血腥“赌局”？手握重磅新冠口服药的君实生物日子并不好过

新药研发九死一生，不亚于一场赌博。

临安

PD—1在中国获得五项适应症虽然因为疫情推迟，但已经比国内其他需要国际临床数据支持的创新药好了新冠肺炎口服药物VV116即将在中国获批...在生物医药和抗疫药物的研发上，君实生物似乎抓住了机遇，稳中有进，没有落地

新药研发九死一生，不亚于一场赌博真正的生物在玩时间

新药研发烧钱，五年累计净利润亏损43亿。

日前，君实生物提交了2022年向特定对象发行a股股票的招股说明书保荐机构为海通证券同时，君实生物a股定增已获上交所受理

君实生物坦言，本次募投项目将有助于加快公司临床研究工作和推动相关产品在国内外上市进程，增强公司临床前研究和临床研究的协同性，一定程度上缓解公司R&D和运营资金紧张的局面。

君生物成立于2012年，是一家创新驱动的生物制药公司，致力于创新药物的发现和开发，以及全球范围内的临床研发和商业化2015年，君实生物正式挂牌新三板，随后分别于2018年和2020年在HKEx和科技创新板上市是新三板+H股+科技创新板首家上市公司

公司成立至今，几乎每年都在亏损2016年至2021年，君实生物归母净利润分别为—1.35亿元，—3.17亿元，—7.23亿元，—7.47亿元，—16.79亿元和—7.21亿元仅这5年，君实生物回报累计亏损43.22亿元

虽然2021年君实生物亏损面在收窄，但相比2018年和2019年，亏损面仍在扩大君生物2022年一季报显示，公司主营收入6.3亿元，同比下降61.02%，归母净利润为—39639.55万元，同比下降205.06%，扣非净利润—42958.33万元，同比下降218.99%

君实生物在本次招股书中明确提到，截至2022年3月31日，君实生物累计未分配利润为—478，498.05万元，公司尚未盈利且累计亏损较大未来公司将面临累计未赔亏损和持续亏损的潜在风险

例如，该公司有许多R&D管道，许多研究项目已进入二期和三期临床试验，导致连续几年的R&D费用很大2019年，2020年，2021年和2022年第一季度的R&D费用分别为94610万元，177802.3万元，206873.93万元和51000万元

同时，君实生物还储备了多项早期临床前研究阶段的研究项目未来在研项目仍需大规模R&D投资，以完成临床前研究，临床试验，新药上市前准备等产品流水线研发业务而且新药营销申请和营销推广也会带来高额成本，可能导致其亏损进一步扩大，从而对其日常经营和财务状况产生不利影响

2019年至2021年，君实生物经营活动产生的现金流量净额分别为—117947.53万元，—145637.66万元和—6050.50万元公司需要通过股权和债权融资来补充营运资金

而R&D行动资金紧张，筹款是一种回血的方式对于君实生物来说，这关系到核心产品的R&D进度以及后续的发展布局

君生物拟投入创新药物研发项目资金共计460，304万元，实施主体为公司或其控股子公司，其中本次拟投入368，220万元，其余以自筹资金投入。

具体来看，在本次近40亿元的募资中，君实拟将募集资金36.822亿元用于创新药物的临床研究和临床前研究，包括JS001后续国内外临床研发，JS004国内外三期临床研发，JS111国内外临床研发，其他早期项目的临床前研究等临床研发项目。

此外，君实生物拟在上海张江科学城上海国际医学园设立上海总部和R&D中心，项目总投资12.0588亿元，拟使用募集资金2.978亿元。

根据消息显示，君实生物本次发行的定价基准日为本次发行期的第一天本次发行的发行价格不低于定价基准日前20个交易日公司a股股票交易均价的80%

行走艰难:PD—1普及和新冠肺炎中和抗体疗法有隐忧。

目前处于Junbio商业化阶段的产品只有PD—1，Tereplizumab，Etsevizumab，adalimumab。

君实生物的特雷普利单克隆抗体是国内第一个PD—1产品，但已经开始逐渐失去首发优势Etsiweizumab是抗新型冠状病毒的重组人单克隆中和抗体但伴随着新冠肺炎的不断变化，也给该产品未来的销售和推广带来了一定的不确定性

2021年，由于销售团队，医保谈判，国内竞品的动荡，君实生物的特雷普利单克隆抗体仅销售4.12亿元，同比下滑近60%，在Q1，2022年销售收入达到1.1亿元，日益成为仿制药的PD—1产品，未来能否支撑君实生物存疑。

截至2022年3月31日，全球市场已有11个抗PD—1单克隆抗体获批上市，尚未有国产抗PD—1单克隆抗体获批在海外市场上市。

另一方面，受疫情影响，君实生物—PD—1 Tereplizumab联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗和含铂治疗复发或转移性鼻咽癌后二线或以上治疗的单药应用在美国被推迟。

海外上市的推迟无疑会对君实生物造成至少几个月的影响不过，即便如此，出海计划依然是军师的主推本次募集资金中，君实生物支付了8.6亿元用于PD—1产品的国内外研究

2021年，君实生物营收40.25亿元，其中334，117.19万元来自技术许可和特许经营，占比83.01%来自礼来制药和Coherus的技术许可和特许经营收入分别为236，596.78万元和97，515万元

2020年5月，君实与礼来签署R&D合作及许可协议，礼来获得大中华区以外Etsevizumab研发及商业化的独家许可根据协议，礼来将向君实支付1000万美元的首付款，在指定的里程碑事件实现后支付高达2.45亿美元的里程碑付款，加上产品净销售额两位数的销售份额

根据消息显示，凭借礼来1400mg的Etsiweizumab和700mg的Baniweizumab双抗体疗法，2021年在全球超过15个国家和地区获得紧急使用授权，并成功实现销售君实已达到《关于将Etsiweizumab海外授权给礼来制药的协议》中约定的所有里程碑，协议中约定的所有里程碑收入均已确认

伴随着新冠肺炎菌株的不断变异，礼来这种双抗体疗法的未来销售也面临不确定性因为，如果不能达到突变株的预期治疗效果，FDA可能会继续限制礼来制药双抗体疗法的使用，届时君实的相关销售份额收入将受到影响

近期资料显示，君石和礼来的Etsvimab和bamlanivimab，Regeneron的casirivimab和imdevimab的双抗体治疗对新冠肺炎的Omicron突变株作用不大目前，奥米克隆菌株正在全球范围内迅速传播根据美国疾病控制和预防中心的数据，截至2022年1月，奥米克隆占美国所有新增病例的99%以上

2022年1月，FDA宣布修改上述两种新冠肺炎双抗体疗法的紧急使用授权，使用仅限于对这些中和抗体敏感的突变株2022年4月，由于数据显示索托单抗在美国对主要变异体Omicron BA.2不太可能有效，FDA宣布取消葛兰素史克和维尔生物科技的新冠肺炎抗体疗法索托单抗在美国的授权

另一个修美乐的生物类似物UBP1211，今年3月获批上市截至2022年3月31日，我国市场共有7个阿达木单抗产品获批，市场竞争压力不小

你死我活的赛跑，军师生物的突破机会。

新药的研发是一场与时间的赌博，需要机遇和运气的参与。

面对狡猾的新冠肺炎，君实生物还有一个口服药——VV116，有望在近期获批目前，VV116继续引领新冠肺炎国内小分子电路

数据显示VV116是一种新型口服核苷类抗新型冠状病毒药物，能抑制新型冠状病毒的复制以往的临床研究表明，VV116在体内和体外均表现出显著的抗新型冠状病毒效应，对新型冠状病毒原始株和已知的重要变异株均表现出抗病毒活性同时，它具有较高的口服生物利用度和良好的化学稳定性

2021年9月，上海君拓与望山王水达成合作，共同承担合作区域内VV116的临床研发和产业化2021年12月，VV116获得了乌兹别克斯坦EUA的批准

本周，VV116官方宣布在上海瑞金医院完成与帕罗西汀的头对头3期临床试验的480名患者全部入组，并在乌兹别克斯坦召开临床试验结果发布会，透露当地售价185美元。

郭盛证券预计，与帕罗西汀三期的头对头临床组已经完成，预计一个月内完成数据读取预计将在第三季度内获得紧急使用授权若VV116获准在国内上市用于新冠肺炎治疗，销售峰值有望超过200亿元，公司项目价值约241亿元

目前国内包括君实的VV116在内的3个口服药物获批在即，国内还有10多个新冠肺炎口服药物在研，竞争激烈疫情反复，相关药物研发进展备受关注最近有报道称，10μ m千金藤素抑制冠状病毒复制15393倍，特定药物的竞争也让市场难以琢磨此外，君实VV116临床试验前，还被曝出有患者出现胃肠痉挛的情况大约10%的患者会有这种情况，副作用也可能给批准带来不确定性新冠肺炎药物研发的成功也受到疫情变化的影响

新药的研发成本高，风险大，新冠肺炎药物的研发更是一场你死我活的赛跑。

整体来看，君实生物的核心项目仍然是新冠肺炎口服小分子药物VV116，PD—1抑制剂曲普利单克隆抗体，BTLA单克隆抗体等。

日前，Tereplizumab一线治疗食管鳞状细胞癌获批，成为首个每年新增患者超过20万的主要适应症，开启了产品研发的新阶段2022年，可能取得以下进展:1批准了未经治疗和驾驶员阴性的晚期非小细胞肺癌联合标准一线化疗的新适应症，2.广泛小细胞肺癌一线治疗，肝癌辅助治疗，肝癌一线治疗等一批ⅲ期临床研究有望实现数据读出

此外，BTLA单克隆抗体的临床数据将在ASCO2022发表，更多早期管道已准备就绪公司将披露Icatolimab在中国和美国治疗淋巴瘤和实体瘤的早期临床结果，国际创新已具雏形在此次集资中，君实生物还拿出了比PD—1研发多的资金，用于BTLA单克隆抗体在国内外的研发

此外，君实生物还有一些潜在的早期管道，为公司的长期发展赋能比如CD112R就是它从源头发现的一条全新的免疫检查点通路区分JS009，JS006和Trepril单克隆抗体组合策略有望持续增强T细胞效应，提高恶性肿瘤临床疗效

在本次招股书中，君实生物也直言，如果未能及时通过计划融资渠道获得足够的资金，或者公司募集资金未按计划进行分配和使用，或者资金使用效率未能达到公司意愿，可能会给公司带来短期流动性风险如果公司不能获得足够的营运资金，将被迫推迟，削减或取消R&D项目，这将进一步影响未来药物的商业化进度，对公司业务产生不利影响

新药研发一旦开始，就没有回头路了经营亚历山大，即使连年亏损，君实生物也要再次向投资人要钱，成败就在于这场你死我活的竞争

参考:君实生物公告，郭盛证券等。